摘要
作为全球死亡率最高的癌症,肺癌的治疗一直是广大医师和患者共同面临的难题。依据分化程度、形态特征和生物学特点,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)两大类,其中NSCLC的发生率占比80%~85%。临床上,NSCLC的常规治疗方案包括手术、化学治疗(化疗)、放射治疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗等。对于ⅠB~ⅢA期的NSCLC患者,除首选行手术治疗外,术后还需应用辅助治疗以减少肿瘤的复发和转移。研究显示,在NSCLC的辅助治疗中靶向药物高效且安全,其中最受关注的是针对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的药物,即表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)。目前,共有3代EGFR-TKIs药物获批进入临床。其中,第一代EGFR-TKIs在辅助治疗的研究与应用中占据优势,如厄洛替尼与吉非替尼可延长术后患者的无病生存期(disease-free survival,DFS)和总生存期(overall survival,OS),埃克替尼因其可显著延长患者DFS已在中国大陆被批准用于术后辅助治疗。相较安慰剂,第三代EGFRTKIs药物奥希替尼在ADAURA研究中展现出较为明显的DFS优势;同时,术后使用奥希替尼治疗,患者较少发生中枢神经系统复发,术后使用化疗联合奥希替尼治疗则能有更多DFS获益,因此该2种疗法成为ⅠB~ⅢA期NSCLC患者术后辅助治疗的标准方案。而阿美替尼和伏美替尼作为第三代EGFR-TKIs新药,应用于术后辅助治疗的临床试验也正在开展中。基于此,该文对EGFR的结构、EGFR基因突变类型和检测方法进行系统性总结,对临床使用EGFR-TKIs的治疗策略进行介绍,并对EGFR-TKIs在临床使用中可能遇到的问题进行探讨。
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