MiR-103a通过靶向SMAD7调控炎症因子对小鼠类风湿关节炎的影响

作者：姜建昌^*; 杨美绿; 张智勇; 卢阳

来源：免疫学杂志, 2023, 39(02): 128-134.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20230016

• 类风湿关节炎
• MiR-103a
• SMAD7
• 治疗靶点

目的 分析miR-103a在类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）中发挥的作用及相关机制，并探讨其成为RA治疗靶点的可能性。方法 首先，利用RT-qPCR观察miR-103a在30例RA患者和30例健康人群中的表达水平。然后，将40只小鼠随机分为对照组、骨胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis, CIA）模型组、CIA+miR-103a敲低组及空载体组，每组各10只。建模成功后，RT-qPCR检测各组小鼠血清中miR-103a的表达水平，并在miR-103a敲低组小鼠双后肢骨关节处注射含10μl miRNA-103a抑制载体的慢病毒悬液。评价各组小鼠关节组织评分，并检测各组小鼠血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)、IL-6和IL-1β表达水平。最后，使用生物信息学软件预测miR-103a的下游靶mRNA，并通过双荧光素酶报告系统进行验证。结果 MiR-103a在RA患者血清中呈异常高表达状态。MiR-103a在小鼠CIA模型中的表达水平显著高于对照组，且沉默miR-103a能够显著降低CIA模型小鼠的足趾肿胀程度、关节组织评分以及血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平；双荧光素酶报告结果证实SMAD7是miR-103a下游靶基因。此外，与CIA模型组相比，miR-103a沉默组CIA小鼠中SMAD7的表达水平显著上调。结论 MiR-103a通过靶向抑制SMAD7的表达促进小鼠类风湿关节炎的发生发展，有望成为RA的临床治疗靶点。