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摘要
抗菌肽(AMP)在维持肠道健康方面发挥着重要作用，并且与炎症性肠病（IBD）相关。本研究旨在阐明血管生成素(ANG)（一种肠道分泌的AMP）对肠道微生物群的影响及其与IBD的相关性。在不同的共栖结肠炎模型和粪便微生物区系移植模型中，评价血管紧张素转换酶对微生物区系的影响及其在结肠炎中的作用。通过16S r DNA测序确定ANG调节的细菌，并通过细菌定植分析它们在结肠炎中的功能。用微生物学和生化方法进一步研究了ANG的物种特异性抗菌活性及其潜在机制。在IBD粪便样本中表征了ANG水平和关键细菌。ANG调节微生物群组成并抑制肠道炎症。具体来说，小鼠中的Ang1缺乏导致毛螺菌的保护性肠道共生菌株减少，但α-变形杆菌的共生菌株增加。ANG与α-变形杆菌的直接结合导致细菌膜完整性的致命破坏，从而促进毛螺菌的生长，而α-变形杆菌对此有拮抗作用。口服ANG1可逆转Ang1缺陷小鼠的菌群失调并减轻结肠炎的严重程度。在患者中建立了ANG、已鉴定细菌和IBD状态之间的相关性。这些发现证明了ANG在塑造肠道微生物组成从而维持肠道健康方面的新作用，表明ANG微生物区轴可被开发为与生态失调相关的肠道疾病的潜在预防和/或治疗方法。
