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摘要
目的 在外泌体表面表达肝癌靶向肽SP94,并将生长分化因子15(GDF15)的siRNA包裹至外泌体中，研究其对肝癌的治疗作用。方法 首先设计合成GDF15的siRNA,转染Hepa1-6和H22细胞作为实验组，无靶向的siRNA作为对照组，通过实时定量PCR、蛋白免疫印迹和流式细胞术验证GDF15 siRNA的功能。再构建一个靶向肝癌的SP94-Lamp2b-HA质粒，转染入HEK293T细胞后提取工程化外泌体SP94-外泌体，用SP94-外泌体包裹GDF15 siRNA作为SP94-siRNA-外泌体实验组，空载SP94-外泌体作为空载对照组，通过尾静脉注射法将两组外泌体导入小鼠体内，研究小鼠原位肝癌模型的治疗效果，并对小鼠的生存期进行观察。另外，将SP94-siRNA-外泌体尾静脉注射入健康小鼠体内，观察器官变化情况，对比血液生物化学和炎性因子指标差异。结果 成功合成GDF15 siRNA,在转染Hepa1-6和H22细胞后，GDF15的mRNA和蛋白水平表达明显降低(P<0.05)。在对原位肝癌小鼠的治疗中，与对照组相比，实验组SP94-siRNA-外泌体明显抑制肿瘤的增长(P<0.05),同时延长小鼠的生存期。实验组与对照组小鼠器官、血液生物化学和炎性因子指标无明显差异(P>0.05),表明SP94-siRNA-外泌体对小鼠基本无毒副作用。结论 SP94-siRNA-外泌体可以精准靶向肝癌，并有效地抑制肝癌的生长。
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