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摘要
目的 揭示纤溶酶原激活物抑制因子1(plasminogen activator inhibitor 1,PAI-1)在腹膜透析患者中的表达及其功能。方法 选择100例腹膜透析患者作为研究对象，透析7个月后，根据腹膜平衡试验结果将患者分为高转运组和低转运组。透析1个月时和7个月时，使用酶联免疫吸附测定试剂盒检测所有患者透析液中PAI-1、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）水平。对C57/BL6小鼠连续28 d腹腔注射3 mL含4.25%葡萄糖的腹膜透析液来建立腹膜纤维化（peritoneal fibrosis,PF）小鼠模型。将小鼠按随机数字表法分为3组（n=12）：对照组、PF+si-NC组和PF+si-PAI-1组。PF+si-NC组和PF+siPAI-1组小鼠分别腹腔注射300μL阴性对照siRNA(si-NC)或靶向PAI-1的siRNA(si-PAI-1)。通过蛋白质印迹法检测PAI-1、MMP-2、VEGF、磷酸化血管内皮细胞生长因子受体2(phosphorylated vascular endothelial growth factor 2,pVEGFR2)和磷酸化细胞外调节蛋白激酶（phosphorylated extracellular regulated protein kinases,pErk）的蛋白表达。通过免疫组织化学染色检测巨噬细胞表面标志物（macrophage surface markers,CD68）、VEGF和血小板-内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1/CD31）的阳性表达。结果 与透析1个月时相比，透析7个月后患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高（P<0.05）。与低转运组相比，高转运组患者透析液中PAI-1、MMP-2和VEGF的水平均显著升高（P<0.05）。PAI-1、MMP-2和VEGF联合诊断高转运的曲线下面积（area under curve,AUC）、敏感性和特异性依次为0.909、82.61和92.45。与PE+siNC组比较，PE+si-PAI-1组的间质细胞外基质（extracellular matrix,ECM）沉积和炎症细胞浸润明显减轻。与PE+si-NC组比较，PE+si-PAI-1组腹膜组织的CD68、VEGF和CD31阳性率降低（P<0.05）。与PE+si-NC组比较，PE+si-PAI-1组腹膜组织的PAI-1、MMP-2、VEGF、pVEGFR2和pErk的蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论 本研究显示PAI-1、MMP-2和VEGF的联合诊断对腹膜溶质转运速率具有较高的诊断价值。下调PAI-1可能通过抑制MMP-2/VEGF/细胞外调节蛋白激酶1/2信号通路来抑制血管生成，从而抑制腹膜纤维化。
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