摘要
目的探索糖尿病对心肌时钟基因Bmal1/Per2昼夜表达的影响。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠44只,依据随机数字法分为非糖尿病组和糖尿病组,其中非糖尿病组采用随机数字法分为授时时间(ZT) 23亚组11只、ZT11亚组11只,糖尿病组分为ZT23亚组11只、ZT11亚组11只。糖尿病组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,待糖尿病模型成功后喂养4周;同时建立昼夜节律模型,给予大鼠12 h光照/12 h黑暗周期环境。苏木素-伊红(HE)染色观察时心肌组织形态学变化;免疫组织化学实验检测ZT23时心肌病理组织学改变及时钟蛋白Bmal1和Per2在心肌的表达情况; Western bloting法检测Bmal1和Per2在蛋白水平上的表达情况。结果与非糖尿病ZT23亚组相比,糖尿病ZT23亚组Per2表达增高,Bmal1表达下降(P <0. 05);与非糖尿病ZT11亚组相比,糖尿病ZT11亚组Per2、Bmal1表达降低(P <0. 05);与非糖尿病ZT23亚组相比,非糖尿病ZT11亚组Per2表达增高,Bmal1表达降低(P <0. 05);而与糖尿病ZT23亚组相比,糖尿病ZT11亚组Per2、Bmal1表达均降低(P <0. 05)。HE染色分析心肌组织结构发现,与非糖尿病组相比,糖尿病组心肌结构排列紊乱;免疫组织化学结果提示,糖尿病ZT23亚组心肌Bmal1、Per2呈阳性表达。结论糖尿病对心肌时钟基因Bmal1/Per2的昼夜表达产生影响,其可能是糖尿病心肌损伤的原因。
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单位武汉大学人民医院