Aβ25～35通过激活p38MAPK信号通路促进大鼠心肌细胞凋亡

作者：卢永浩; 吴昊; 张恒谦

来源：重庆医学, 2015, 44(34): 4771-4776.

• p38丝裂原活化蛋白激酶类
• 阿尔兹海默病
• 细胞凋亡

目的观察β淀粉样蛋白2535(Aβ25～35)对培养大鼠心肌细胞的毒性作用,并阐明可能的机制。方法体外培养大鼠心肌细胞,给予不同浓度Aβ25～35刺激,采用流式细胞术检查细胞凋亡率,采用Western blot方法测定凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的表达水平。观察Aβ25～35对p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化的影响,并进一步评估p38MAPK特异性抑制剂对Aβ25～35诱导心肌细胞凋亡的影响。结果 Aβ25～35可以诱导体外培养大鼠心肌细胞凋亡,升高促凋亡蛋白Bax的表达,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,且呈现浓度依赖的关系。同时发现给予Aβ25～35后p38MAPK磷酸化水平增加,而给予p38MAPK特异性抑制剂SB203580减少心肌细胞的凋亡。结论 Aβ25～35可以导致体外培养的大鼠心肌细胞发生凋亡,而p38MAPK信号通路可能参与了该过程。本研究探索阿尔兹海默病(AD)患者心肌损伤的可能发病机制,为将来有效防治AD相关性心肌损伤提供新思路。

• 单位
  沈阳医学院附属中心医院