大黄?虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的影响

作者：蔡松; 蒋锋利; 黄茂; 史雨宸; 陈申达; 孔维鑫; 张晶; 王金娥; 张立山^*

来源：环球中医药, 2020, 13(10): 1667-1672.

• 博来霉素
• 大黄?虫丸
• 肺络干血
• 肺纤维化
• 转化生长因子-β1
• Smad3蛋白

目的基于"肺络干血"假说,探究大黄?虫丸对博来霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smad3信号通路的影响。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为空白组(A)、模型组(B)、吡非尼酮组(C)、大黄?虫丸大剂量组(D)、大黄?虫丸中剂量组(E)、大黄?虫丸小剂量组(F),每组10只。除A组外各组采用气管内滴入博来霉素(5 mg/kg)复制大鼠肺纤维化模型。连续给药28天后处死大鼠,取肺组织行Masson染色观察病理变化,实时PCR检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、I型胶原(Collagen I)及Smad3蛋白的mRNA表达; Western blot法检测Smad3、p-smad3的蛋白表达水平。结果病理:B组纤维化改变明显,F组纤维化程度为各用药组中最轻。PCR:较A组相比,B～E组大鼠TGF-β1、Smad3及Collagen I的基因表达均显著升高(P<0.01),F组Smad3、Collagen I的基因表达显著升高(P<0.01),TGF-β1的基因表达明显升高(P<0.05);较B组相比,F组TGF-β1、Smad3的基因表达显著降低(P<0.01),Collagen I的基因表达明显降低(P<0.05);较C组相比,F组TGF-β1的基因表达显著降低(P <0.01),Smad3、Collagen I的基因表达明显降低(P <0.05)。Western blot:与A组相比,B组Smad3蛋白表达明显升高(P<0.05)、B～D组p-smad3蛋白表达均显著升高(P<0.01),E组p-smad3蛋白表达明显升高(P<0.05);与B组相比,E组Smad3、D组p-smad3蛋白表达明显降低(P<0.05),E、F组p-smad3蛋白表达均显著降低(P<0.01);与C组相比,F组p-smad3蛋白表达显著降低(P <0.01)。结论大黄?虫丸有抗纤维化的作用,可能与抑制TGF-β1/Smad3信号通路,减少细胞外基质沉积有关,小剂量使用效果最佳。

• 单位
  北京中医药大学东直门医院