HPLC-MS/MS法在检测慢性粒细胞白血病患者帕纳替尼血药浓度中的应用

作者：王磊; 刘瑞; 孙文利; 刘红星^*

来源：现代检验医学杂志, 2020, 35(02): 39-52.

• 帕纳替尼
• 高效液相色谱-串联质谱法
• 慢性粒细胞性白血病
• 治疗药物监测

目的建立测定慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)患者血浆帕纳替尼浓度的高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS),并应用于帕纳替尼血药浓度日常监测,为帕纳替尼合理使用提供实验室依据。方法采用含内标(帕纳替尼-d8)的甲醇对患者血浆进行沉淀蛋白处理。色谱柱为Ultimate XB-C18,柱温60℃,流动相为甲醇相(0.1%甲酸)和水相(0.1%甲酸和2 mmol/L乙酸铵),梯度洗脱。质谱检测方式为电喷雾离子阱正离子模式,MRM扫描,同时监测帕纳替尼m/z 533.1>260.1和帕纳替尼-d8 m/z 541.2>260.1。采用内标法定量,以帕纳替尼和帕纳替尼-d8峰面积比为定量依据,计算血浆帕纳替尼浓度,并分别对其线性、专属性、精密度、准确度及稳定性进行考察。结果帕纳替尼浓度在(1～250) ng/ml范围内与峰面积线性关系良好,Y=0.019 3X+0.028 4(r=0.999 1)。专属性较好,血浆中的内源性物质不干扰帕纳替尼及其内标的测定;日内及日间RSD均小于5%;相对回收率为100.91%～105.18%;室温放置稳定性及冻融稳定性RSD均小于5%。结论该文建立的HPLC-MS/MS法,前处理简单,特异度及灵敏度高,能准确、快速地检测血浆帕纳替尼浓度,适合慢性粒细胞白血病患者帕纳替尼血药浓度的日常监测。