维拉帕米对替芬泰大鼠体内药代动力学的作用

作者：张爱杰; 杨帆龙; 赵鹿; 李偲; 董世奇^*; 刘鉴峰; 樊慧蓉^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(08): 1122-1127.

DOI：10.3969/j.issn.1001-1978.2021.08.016

• 替芬泰
• 代谢产物
• 维拉帕米
• 药动学
• P-糖蛋白
• LC-MS/MS

目的建立测定大鼠血浆中替芬泰及代谢产物M8、M9浓度的LC-MS/MS分析方法,研究P-gp抑制剂维拉帕米对替芬泰(P-gp底物)大鼠体内药代动力学的影响。方法 SD大鼠灌胃给药,对照组给予60 mg·kg-1替芬泰,实验组给予60 mg·kg-1替芬泰联用25 mg·kg-1维拉帕米。采用LC-MS/MS方法测定给药后不同时间替芬泰及代谢物的血药浓度,非房室模型法计算药动学参数。结果同时测定大鼠血浆中替芬泰、M8和M9的LC-MS/MS方法通过了严格的方法学验证。与对照组相比,联用维拉帕米的实验组大鼠体内替芬泰和M9的AUC0-t升高,分别为对照组的1.71倍和1.58倍;替芬泰和M9清除率CL降低,约为对照组的60%;M8的AUC0-t和CL无显著改变。结论 P-gp抑制剂维拉帕米可明显提高替芬泰及代谢物的体内暴露水平,提示临床两者合用需要调整给药剂量。

• 单位
  天津中医药大学; 放射医学研究所; 中国医学科学院