摘要
目的 观察大黄素(emodin, EM)对高尿酸(uric acid, UA)环境下人肾小管上皮细胞氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/核因子-κB(NF-κB)通路的影响,探讨其抑制尿酸性肾病(UAN)的分子机制。方法 体外培养人肾小管上皮细胞株,分为正常对照组、高UA组、EM低(EML,5μmol·L-1)、中(EMM,10μmol·L-1)、高(EMH,20μmol·L-1)剂量组,设立24、36、48 h 3个时间进行观察。QPCR检测PPARγ、NF-κB mRNA表达水平;Western blot检测PPARγ、IκBα蛋白表达水平;ELISA检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果 与正常对照组比较,高UA组24 h时间点PPARγ mRNA及蛋白、IκBα蛋白下调,TNF-α蛋白上调;36 h时间点PPARγ及IκBα蛋白下调,NF-κB mRNA及TNF-α蛋白上调;48 h时间点IκBα蛋白下调,NF-κB mRNA及TNF-α蛋白上调。与高UA组比较,24 h时间点EML组PPARγ mRNA及IκBα蛋白上调,TNF-α蛋白下调,EMM组PPARγ mRNA上调,TNF-α蛋白下调,EMH组TNF-α蛋白下调;36 h时间点EML组IκBα蛋白上调,TNF-α蛋白下调,EMM组NF-κB mRNA及TNF-α蛋白下调,IκBα蛋白上调,EMH组NF-κB mRNA及TNF-α蛋白下调,PPARγ蛋白上调;48 h时间点EML组NF-κB mRNA及TNF-α蛋白下调,IκBα蛋白上调,EMM组PPARγ mRNA及IκBα蛋白上调,TNF-α蛋白下调,EMH组PPARγ mRNA上调,NF-κB mRNA及TNF-α蛋白下调。结论 EM可通过调控PPARγ/NF-κB信号通路,抑制下游炎性因子表达,从而改善UAN肾脏炎性损伤。
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单位北京中医药大学东方医院; 北京市隆福医院; 北京中医医院; 北京市西城区广外医院; 中国中医科学院广安门医院; 北京中医药大学第三附属医院