ELR+ CXC趋化因子诱导NETs生成的作用机制

作者：郑行; 郑玥; 祝元锋; 杨永军; 李方方; 董志^*

来源：免疫学杂志, 2020, 36(03): 185-192.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20200031

• 中性粒细胞胞外诱捕网
• CXCL8
• CXCR1
• NADPH氧化酶2
• 活性氧

目的探讨ELR+ CXC趋化因子诱导中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs)生成的作用及机制。方法分离人外周血中性粒细胞,通过荧光染色和总MPO定量检测比较ELR+ CXC趋化因子、ELR-CXC趋化因子和非趋化性细胞因子对NETs的诱导作用。以CXCL8为代表性ELR+ CXC趋化因子,检测其诱导NETs的时效、量效关系,明确参与NETs生成的酶类成分,胞膜受体以及胞内信号分子机制。检测CXCL8对中性粒细胞ROS的上调效应及其在介导NETs生成中的作用。结果仅有ELR+ CXC趋化因子可刺激NETs释放(P<0.05或0.01)。其代表性因子CXCL8诱导NETs具有时间和剂量依赖性。抑制MPO、NE和PAD4活化,或者抑制CXCR1受体内化以及胞内ERK和p38的磷酸化,均可显著下调CXCL8诱导的NETs生成(P<0.01)。CXCL8还通过上调NOX2并增加胞内ROS水平介导NETs生成。结论 ELR+ CXC趋化因子可诱导NETs生成,该作用与其结合CXCR1,激活ERK和p38,诱导NOX2活化和上调ROS生成有关。

• 单位
  中国人民解放军陆军军医大学; 重庆医科大学