敲低lncRNA H19抑制人THP-1细胞来源的巨噬细胞脂质蓄积的作用机制

作者：王雪梅; 车悦; 汪洁英; 门可^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2023, 39(10): 884-890.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009654

• 氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)
• 长链非编码RNA H19(lncRNA H19)
• 核因子κB
• 脂质蓄积

目的 研究长链非编码RNA H19(lncRNA H19)对高脂应激作用下巨噬细胞脂质蓄积的作用及其机制。方法 采用氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)孵育人THP-1细胞来源的巨噬细胞，用H19小干扰RNA(H19 siRNA)处理观察其对脂质蓄积的影响。THP-1细胞分为对照组(常规培养)、 ox-LDL组、siRNA阴性对照(NC siRNA)联合ox-LDL处理组、 H19 siRNA联合ox-LDL处理组。油红O染色测定细胞中的脂质积聚，酶法测定胆固醇浓度；ATP试剂盒检测细胞ATP含量；比色法检测细胞氧化应激指标、采用ELISA检测细胞上清液中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平。Western blot法检测ATP结合盒转运蛋白A1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活子1α(PGC-1α)、核因子κB p-p65(NF-κB p-p65)的蛋白表达。结果 敲低H19显著抑制细胞内脂质蓄积，降低总胆固醇(TC)和胆固醇酯(CE)含量，CE/TC比值显著降低。敲低H19显著减轻高脂应激导致的细胞损伤，包括ATP含量增加，氧化应激水平降低并减少MCP-1的水平。敲低H19上调THP-1细胞中ABCA1、 PPARα和PGC-1α的蛋白表达，下调NF-κB信号通路。结论 敲低H19通过上调THP-1细胞PGC-1α表达、下调NF-κB信号通路促进胆固醇逆转运、抑制炎症反应进而减缓脂质蓄积。

• 单位
  公共卫生学院; 西安医学院