骨髓增生异常综合征患者基因突变与预后的关系

作者：张小寒; 尼罗帕尔·吐尔逊; 秦玉婷; 赵芳; 王欢; 江明; 郝建萍^*

来源：中华实用诊断与治疗杂志, 2022, 36(04): 325-329.

DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2022.04.001

• 骨髓增生异常综合征
• 二代测序
• 基因突变
• TP53基因
• SF3B1基因

目的 观察骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)患者基因突变特点，探讨其对患者预后的影响。方法 250例MDS患者均采用5-阿扎胞苷治疗，治疗前应用二代测序技术检测MDS患者骨髓中34种髓系肿瘤相关基因突变情况，分析基因突变特点；根据国际预后积分系统(Revised International Prognostic Scoring System, IPSS-R)分为较低危组(IPSS-R积分≤3.5分)110例和较高危组(IPSS-R积分>3.5分)140例，比较2组基因突变情况；中位随访时间20个月，采用Kaplan-Meier生存曲线分析2组不同基因突变者与未突变者中位生存时间的差异；采用多因素Cox回归分析MDS患者预后不良的影响因素。结果 250例患者中178例发生基因突变，基因突变率为71.2%,其中发生1个基因突变66例，2个基因突变43例，3个基因突变30例，>3个基因突变39例，未发生基因突变72例；基因突变率≥10%的有ASXL1基因突变49例(19.6%),TET2基因突变42例(16.8%),SF3B1基因突变38例(15.2%),BCOR基因突变35例(14.0%),U2AF1基因突变33例(13.2%),DNMT3A基因突变28例(11.2%),TP53基因突变25例(10.0%)。较高危组≥3个基因突变比率(32.86%)及BCOR、U2AF1、TP53基因突变率(19.29%、17.14%、14.29%)均高于较低危组(20.91%、7.27%、8.18%、4.55%)(P<0.05),SF3B1基因突变率(5.00%)低于较低危组(28.18%)(χ~2=25.682,P<0.001);较高危组患者表观调节、信号转导、细胞周期与凋亡相关基因突变率(43.57%、20.71%、20.00%)均高于较低危组(30.91%、10.91%、5.45%)(P<0.05),剪切因子基因突变率(25.71%)低于较低危组(37.27%)(χ~2=3.861,P=0.049)。较低危组与较高危组TP53基因突变患者中位生存时间(11、22个月)均短于未突变者(45、33个月)(Z=—1.787,P=0.037;Z=—4.986,P<0.001),较低危组SF3B1突变患者中位生存时间(52个月)长于未突变者(41个月)(Z=3.149,P=0.002);2组ASXL1、TET2、U2AF1、DNMT3A、RUNX1基因突变者中位生存时间与未突变者比较差异均无统计学意义(P>0.05)。SF3B1基因突变是较低危患者预后良好的保护因素(HR=0.103,95%CI:0.012～0.883,P=0.038),2个基因突变(HR=6.075,95%CI:2.163～17.058,P=0.001)、≥3个基因突变(HR=11.383,95%CI:3.985～32.517,P<0.001)是较高危患者发生预后不良的危险因素，TP53基因突变是较低危患者(HR=18.696,95%CI:4.495～77.774,P<0.001)和较高危患者(HR=6.746,95%CI:2.631～17.294,P<0.001)发生预后不良的危险因素。结论 MDS患者易发生基因突变，基因突变数目≥2个的较高危患者及TP53基因突变的MDS患者预后较差，SF3B1基因突变的较低危患者预后较好。

• 单位
  新疆医科大学第一附属医院