摘要
目的目的探讨天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)抑制剂AC.YVAD.CMK在大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后的靶点作用。方法将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠72只随机分为对照组、SCI组、AC.YVAD.CMK组、甲基强的松龙(methyl prednisolone,MP)组,每组18只。4组大鼠依据损伤后取材时间各分3个亚组。对照组只做全椎板切除,SCI组应用改良的Allen’s重物打击法建立大鼠脊髓损伤模型。分别于术后24 h、72 h、7 d处死各组大鼠,HE染色观察脊髓组织的病理变化,免疫组化染色检测Caspase-1、白细胞介素(IL)-1β及IL-18的表达情况。结果对照组大鼠脊髓组织中Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性细胞有少量表达。术后24 h、72 h、7 d时,SCI组Caspase-1、IL-1β及IL-18阳性表达率均高于对照组(P均<0.01)。24、72 h时,AC.YVAD.CMK组、MP治疗组IL-1β及IL-18阳性表达率均低于SCI组(P均<0.01);AC.YVAD. CMK组Caspase-1、IL-18阳性表达率均较MP组降低,IL-1β阳性表达MP组升高(P均<0.01)。结论 Caspase-1抑制剂可降低脊髓损伤后Caspase-1、IL-1β及IL-18的表达,对SCI后的继发性损伤有一定的靶向抑制作用,可能对脊髓损伤后起到一定的修复作用。
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单位宁夏医科大学总医院