靶向HLA-I类分子的通用型CAR-T细胞及其应用

作者：杜冰; 谭炳合; 史秀娟; 刘明耀; 李伟; 席在喜

来源：2020-09-08, 中国, ZL202010935217.7.

本发明提供了一种用于制备通用型CAR-T细胞的试剂,所述试剂包括：(i)靶向I类人类白细胞抗原(Human LeukocyTe AnTigen-I,HLA-I)的sgRNA或用于表达所述sgRNA的表达载体,所述sgRNA为选自下组的一种或多种核苷酸序列：靶向α链的HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F、和/或HLA-G转座子SEQ ID NO.:1-250、SEQ ID NO.:251-481、SEQ ID NO.:482-726、SEQ ID NO.:727-956、SEQ ID NO.:957-1226、和SEQ ID NO.:1227-1447,以及(ii)无或表达Cas9蛋白或表达Cas9蛋白的表达盒。本发明的sgRNA能够高效、特异、稳定、不易脱靶、不相互干扰地敲除HLA-1的6个转座子基因,从而大幅度提高了基因敲除效率。此外,本发明还提供了用所述sgRNA改造的通用型CAR-T细胞。本发明能有效降低移植物抗宿主病以及免疫排斥风险。

• 单位
  华东师范大学