2-(2-取代苯基)噻唑-4-(甲)乙酸类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性

作者：臧洁; **; 刘丹; 赵临襄^*

来源：沈阳药科大学学报, 2019, 36(12): 1074-1081.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2019.12.003

• Pin1小分子抑制剂
• 2-(2-取代苯基)噻唑-4-(甲)乙酸类化合物
• 生长抑制

目的为了寻找有效的Pin1小分子抑制剂,以2-苯基咪唑-4-甲酸为先导化合物,设计并合成了18个2-(2-取代苯基)噻唑-4-(甲)乙酸类化合物8a-8r。方法以2-甲氧基苯甲酸为起始原料,经8步反应得到目标化合物;利用已建立的酶活性筛选平台测试了目标化合物浓度为10μmol·L-1时对Pin1酶的抑制率;采用MTT法,考察了目标化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。结果与讨论合成了18个未见文献报道的化合物,其结构经1H-NMR谱和MS谱确证;多数化合物具有Pin1抑制活性,其中化合物8 h的抑制率达到100%;化合物的整体细胞生长抑制作用较弱,化合物8 c和8 g对PC-3细胞具有中等生长抑制作用。

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室