奥卡西平在癫痫患者中的群体药动学研究

作者：刘萌; 马春来; 焦正^*; 高玉成; 刘艺茜; 吴洵昳

来源：药学学报, 2018, 53(08): 1319-1324.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2018-0187

• 癫痫
• 奥卡西平
• 10-羟基卡马西平
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型
• 个体化给药

奥卡西平(OXC)是常用的新型抗癫痫药物。本研究前瞻性收集了184例癫痫患者的196份常规监测的OXC活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度和相关信息。采用非线性混合效应模型法(NONMEM),建立癫痫患者中OXC的群体药动学模型,并考察了性别、年龄、体重、合并用药及与OXC体内代谢相关的基因单核苷酸多态性(UGT2B7 c.802T>C、ABCC2 c.1249G>A、ABCC 23972C>T)对MHD药动学的影响。结果显示最终模型的药动学参数的群体典型值为:CL/F=1.84 L·h-1,V/F=275 L。性别和UGT2B7 c.802T>C对MHD体内清除率有显著性影响。CL/F的最终模型为:CL/F=1.84×0.848UGT2B7×1.17GENDER。公式中,若患者男性则GENDER=1,若为女性GENDER=0;UGT2B7 c.802T>C若为TT/TC型,则UGT2B7=1,若为CC型,则UGT2B7=0。此外,应用Bootstrap和正态预测分布误差法(NPDE)对建立的最终模型进行验证,结果显示建立的模型稳定、可靠。本研究首次应用NONMEM法考察了代谢酶和转运体的基因多态性对OXC药动学的影响,可为OXC的临床个体化给药提供参考依据。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 神经内科; 六安市中医院