β-咔啉杂合咪唑类化合物的合成及体外抗肿瘤活性

作者：陈亮; 郭亮; 肖艳博; 马芹; 陈伟; 张洁^*

来源：精细化工, 2023, 1-10.

DOI：10.13550/j.jxhg.20230386

• β-咔啉杂合咪唑
• 合成
• 抗肿瘤
• 构效关系
• 分子对接
• 医药原料

以L-色氨酸为原料，经Pictet-Spengler环化反应、氧化脱羧、N9-烷基化等反应步骤，合成了一系列β-咔啉杂合咪唑类化合物。目标化合物经1HNMR、13CNMR和HRMS确证结构。采用MTT(噻唑蓝)法检测了目标化合物对肺癌细胞(A549)、胃癌细胞(BGC-823)、结肠癌细胞(CT-26)、肝癌细胞(Bel-7402)和乳腺癌细胞(MCF-7)的体外抗肿瘤活性。结果表明，大部分化合物对这5种肿瘤细胞株表现出了中等及优良的抑制活性。特别是3-苄基-11-(3-苯基丙基)-11H-咪唑并[1’，5’:1，2]吡啶并[3，4-b]吲哚(Ⅴr)对CT-26、Bel-7402和MCF-7细胞株的体外抗肿瘤活性，对应的半数抑制浓度(IC50)分别为(9.5±0.4)、(7.4±0.3)和(8.8±0.6) μmol/L。分子对接结果表明，3-苄基-11-甲基-11H-咪唑并[1’，5’:1，2]吡啶并[3，4-b]吲哚(Ⅴa)、3-苄基-11-丁基-11H-咪唑并[1’，5’:1，2]吡啶并[3，4-b]吲哚(Ⅴf)和3-苄基-11-(3-苯基丙基)-11H-咪唑并[1’，5’:1，2]吡啶并[3，4-b]吲哚(Ⅴr)与VEGFR2的多个氨基酸残基具有良好的结合作用。

• 单位
  化学化工学院; 石河子大学