摘要
目的 评价长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)MALAT1对甲状腺癌细胞生长及侵袭的影响,并探讨其作用机制。方法 采用定量PCR法检测44例甲状腺癌患者癌组织及癌旁组织中MALAT1和miR-211-5p基因的相对表达水平,相同方法检测SW1736、TC1和Hth7及Nthy-ori 3-1细胞中MALAT1基因的相对表达水平。MTT法检测MALAT1对甲状腺癌细胞生存能力的影响(SW1736细胞分别转染pcDNA3.1-MALAT1、pcDNA3.1、si-MALAT1、si-NC),相同方法检测过表达miR-211-5p对MALAT1诱导甲状腺癌细胞高生存能力的影响(SW1736细胞分别转染pcDNA3.1-MALAT1、miR-211-5p mimics、Scramble及pcDNA3.1-MALAT1+miR-211-5p mimics)。Transwell小室试验检测MALAT1对甲状腺癌细胞侵袭能力的影响(SW1736细胞分别转染si-NC、si-MALAT1、pcDNA3.1、pcDNA3.1-MALAT1、miR-211-5p mimics及miR-211-5p mimics+pcDNA3.1-MALAT1)。定量PCR法检测MALAT1对miR-211-3p表达的调控作用(SW1736细胞分别转染pcDNA3.1-MALAT1、pcDNA3.1、si-MALAT1、si-NC)。结果 与癌旁组织比较,44份甲状腺癌组织样本中,37份MALAT1基因相对表达水平增高(占84.1%),39份miR-211-5p基因相对表达水平降低(占88.6%),两者的表达水平呈负相关(r2=0.168,P=0.005 7)。与Nthy-ori 3-1细胞比较,SW1736、TC1、Hth7细胞中MALAT1基因相对表达水平明显增加(t分别为10.230、5.813、74.310,P分别为0.009、0.004、<0.001)。转染72 h后,与si-NC组比较,si-MALAT1组SW1736细胞的生长能力明显降低(t=7.780,P=0.001),pcDNA3.1-MALAT1组明显升高(t=-7.410,P=0.002);与pcDNA3.1-MALAT1组比较,pcDNA3.1-MALAT1+miR-211-5p mimics组SW1736细胞生长能力明显下降(t=-5.640,P=0.005)。与si-NC组比较,si-MALAT1及miR-211-5p mimics组SW1736细胞发生侵袭的细胞数明显减少(t分别为-6.710和-6.290,P均=0.003),pcDNA3.1-MALAT1组则明显增多(t=5.740,P=0.005)。与pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-MALAT1组细胞中miR-211-5p基因相对表达水平明显降低(t=-7.510,P=0.002);与si-NC组比较,si-MALAT1组则明显增加(t=7.960,P=0.001)。结论 干扰lncRNA MALAT1的表达可有效抑制甲状腺癌细胞的增殖和转移,可能是通过上调miR-211-5p的表达水平实现的,MALAT1有望成为治疗甲状腺癌的潜在分子靶点。
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单位河南省人民医院; 河南大学; 河南省肿瘤医院