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摘要
目的:探讨右美托咪定对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症大鼠急性肺损伤保护作用及其与磷酸化JAK激酶2(p-JAK2)/酪氨酸磷酸化(p-STAT3)通路的关系。方法:30只健康成年雄性无病原体Wistar大鼠，随机分为对照组、模型组和DEX组，每组10只。通过ELISA法检测大鼠肺组织中的炎症细胞因子水平。通过组织学HE染色和TUNEL细胞染色分析大鼠肺组织损伤。通过市售检测试剂盒分析血清氧化应激水平。通过qRT-PCR检测肺组织凋亡相关基因的mRNA表达。通过蛋白印迹分析检测p-JAK2和p-STAT的蛋白表达。通过体内注射的FITC-BSA的光密度测量大鼠血管通透性。结果:模型组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和单核细胞趋化蛋白1 (MCP-1)水平较对照组升高(均P<0.05),而白细胞介素-10(IL-10)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组TNF-α、IL-6、和MCP-1水平较模型组降低(均P<0.05),IL-10水平升高(P<0.05)。模型组HE染色和TUNEL染色评分较对照组升高(均P<0.05),DEX组HE染色和TUNEL染色评分较模型组降低(P<0.05)。CLP和假手术后24 h获得的肺切片的代表性图像：对照组结构正常，肺泡清晰。与对照组相比，模型组肺标本的初步观察表明存在明显的病理病变，包括严重的白细胞浸润、肺泡壁增厚、肺水肿和出血，经DEX预处理后，大鼠病变情况明显减轻。模型组血清总抗氧化剂(TAS)水平较对照组降低(P<0.05),DEX组血清TAS水平较模型组升高(P<0.05),模型组血清总氧化剂状态(TOS)水平和氧化应激指数(OSI)较对照组升高(均P<0.05),DEX组血清TOS水平和OSI指数较模型组降低(均P<0.05)。模型组B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2) mRNA表达较对照组降低(P<0.05),BCL2-Associated X的蛋白质(Bax)和半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达升高(均P<0.05),DEX组Bcl-2 mRNA表达较模型组升高(P<0.05),Bax和Caspase-3mRNA表达降低(均P<0.05)。模型组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较对照组升高(P<0.05),DEX组p-JAK2和p-STAT3蛋白表达较模型组降低(均P<0.05)。模型组肺血管通透性和肠系膜血管通透性较对照组升高(均P<0.05),DEX组血管通透性较模型组降低(P<0.05)。与对照组相比，脓毒症大鼠的肺血管(A)和肠系膜(B)通透性显著增加(均P<0.05),与模型组相比，Dex可使肺血管和肠系膜的FITC-BSA的渗漏显著缓解(均P<0.05)。结论:DEX通过调控JAK2/STAT3信号通路降低体内炎症反应，减少肺上皮细胞凋亡并改善肺血管通透性，从而可有效抑制与脓毒症相关的急性肺损伤。
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单位西安高新医院
