基于网络药理学的五子衍宗丸抗睾丸炎症作用机制

作者:胡珂; 许亚辉; 刘殿龙; 崔力丹; 郭健*
来源:中国实验方剂学杂志, 2022, 28(12): 218-224.
DOI:10.13422/j.cnki.syfjx.20220613

摘要

目的:通过网络药理学分析和实验验证,探讨五子衍宗丸抑制睾丸炎症可能的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索五子衍宗丸的活性成分,利用SwissTargetPredicition平台进行有效成分靶点预测,GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得已知治疗睾丸炎症的相关靶点,STRING 11.0数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,利用Cytoscape 3.7.1软件构建“五子衍宗丸药物组成-有效成分-靶点”和“五子衍宗丸有效成分-疾病靶点”网络图,Metascape平台进行基因本体(GO)分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:筛选出五子衍宗丸72个有效成分,624个潜在靶点,共发现五子衍宗丸抗睾丸炎症有196个可能的重要靶点。GO富集分析结果表明,五子衍宗丸抗睾丸炎症的潜在靶点涉及对细菌起源分子的反应、对外界刺激反应的正向调节及对细胞外刺激的反应等生物学过程。KEGG富集分析得到与五子衍宗丸抗睾丸炎症相关的通路(P<0.01),主要涉及癌症通路、表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂耐药性、癌症中的转录调控异常、钙信号通路、Apelin信号通路、核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体信号通路等。实验表明五子衍宗丸具有抗睾丸炎症的作用,其机制可能是通过抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路的激活来抑制炎症反应,一定程度上验证了网络药理学的预测结果。结论:五子衍宗丸对睾丸炎症的抑制作用是多靶点、多途径、多机制的,该研究结果为五子衍宗丸的临床应用提供了一定证据支持。

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