摘要
目的系统评价18岁以下年龄组人群中T淋巴细胞毒相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA4)基因rs231775位点多态性(A49G)与1型糖尿病的遗传关联性。方法制定原始文献纳入标准及检索策略,通过计算机检索Pubmed、Highwire Press、Embase、中国知网、万方数据库和维普中文科技期刊数据库,收集截止到2015年12月。根据Cochran Q检验为基础的异质性分析结果,采用随机效应模型借助R-2.7.1软件汇总数据,并选择OR值及其95%CI作为该关联性分析的评估指标,同时采用Egger’s法和Begg’s进行敏感性分析和偏倚估计。结果根据统一的纳入和剔除标准,共纳入16篇文献(包含17个研究数据),其中儿童1型糖尿病者3 202例,对照组4 348例。多种遗传模型荟萃分析结果显示,CTLA4rs231775位点错义突变能够增加儿童1型糖尿病的发病风险(等位基因分析:OR=1.33,95%CI:1.161.53,P<0.01;加性模型:OR=1.89,95%CI:1.392.56,P<0.01;隐性模型:OR=1.53,95%CI:1.231.90,P<0.01;显性模型:OR=1.41,95%CI:1.171.70,P<0.01)。提示CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关;亚组分析显示研究规模超过300例以上者,CTLA4rs231775位点多态性与儿童1型糖尿病相关。结论大样本数据证实CTLA4rs231775多态性与儿童1型糖尿病发病具有一定相关性,G等位基因是儿童1型糖尿病的危险基因。
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单位郑州大学第一附属医院; 武汉市妇女儿童医疗保健中心