激动ALDH2抑制程序性坏死减轻脓毒症小鼠心肌损伤的作用探讨

作者：张共鹏; 魏艳龙; 黄毓慧; 李文韬; 程志鹏; 高琴; 王佳慧; 叶红伟^*

来源：右江民族医学院学报, 2022, 44(06): 829-834.

• 脓毒症
• 心肌疾病
• 坏死
• 乙醛脱氢酶2
• 线粒体

目的 观察脓毒症小鼠心肌损伤中程序性坏死的发生，探讨线粒体乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)是否通过抑制程序性坏死发挥心肌保护作用。方法 选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠，采用CLP法诱导脓毒症心肌损伤模型。将小鼠随机分为3组(10只/组):假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、脓毒症+Alda-1组(CLP+Alda-1组)。CLP术后24 h, HE染色观察心肌损伤，透射电镜观察心肌超微结构变化；用ELISA法测定心肌组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量；Western Blot法检测心肌组织ALDH2、Caspase-8、RIPK1、RIPK3蛋白表达。结果 与Sham组相比，CLP组小鼠HE染色显示心肌纤维排列不整齐，有炎症细胞浸润，间质水肿，红细胞渗出；透射电镜观察到心肌线粒体肿胀，嵴减少，外膜破裂；心肌组织TNF-α含量升高(P<0.01),Caspase-8蛋白表达降低(P<0.05),RIPK1和RIPK3蛋白表达升高(P<0.01)。与CLP组相比，CLP+Alda-1组小鼠心肌形态有改善，线粒体损伤减轻；心肌组织TNF-α水平降低(P<0.05),ALDH2和Caspase-8蛋白表达升高(P<0.05),RIPK1和RIPK3蛋白表达降低(P<0.01或P<0.05)。结论 小鼠脓毒症心肌损伤时伴有程序性坏死的发生，Alda-1激动ALDH2可通过抑制程序性坏死减轻心肌损伤。

• 单位
  蚌埠医学院; 解剖学教研室