益肾蠲痹丸干预相关通路介导细胞焦亡对膝骨性关节炎大鼠的影响

作者：马富海; 李廷栋^*; 赵庆; 唐晓栋; 陈国栋; 李昭成; 白登彦

来源：中国骨质疏松杂志, 2023, 29(08): 1114-1120.

• 膝骨性关节炎
• 益肾蠲痹丸
• 细胞焦亡
• NLRP3/NF-κB/Caspase-1
• 炎症因子

目的 探讨益肾蠲痹丸干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路对膝骨性关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠的保护作用，并分析其对细胞焦亡相关蛋白的影响。方法 随机将90只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和益肾蠲痹丸低、中、高剂量组，每组15只。空白组不做处理，其他组制备KOA大鼠模型后进行干预治疗。比较6组大鼠干预前后膝关节直径及足趾容积情况；ELISA法检测血清中IL-1β、IL-18及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)含量变化；HE染色观察关节软骨组织病理学改变情况；TUNEL法检测细胞凋亡情况；免疫组化法分析Caspase-1相关蛋白表达；Western blot及qRT-PCR法检测NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平。结果 KOA造模后，与空白组比较，模型组大鼠膝关节直径与足趾容积明显增大，血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量明显升高，软骨组织细胞排列紊乱，出现炎性浸润，细胞凋亡程度增高，NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显升高(P均<0.05);与模型组比较，阳性对照组及益肾蠲痹丸治疗组大鼠膝关节直径与足趾容积明显减轻，血清中IL-1β、IL-18及VEGF含量下降，软骨组织细胞炎性浸润改善，细胞凋亡程度减轻，NLRP3/NF-κB/Caspase-1相关蛋白及mRNA表达水平明显下降(P均<0.05),其中益肾蠲痹丸高剂量组显著优于益肾蠲痹丸低剂量组(P<0.01)。结论 益肾蠲痹丸能够改善KOA大鼠关节软骨组织损伤，降低炎症因子表达和细胞凋亡程度，其机制可能与调控NLRP3/NF-κB/Caspase-1信号通路减轻细胞焦亡有关。

• 单位
  甘肃省第二人民医院; 甘肃省中医院; 甘肃省肿瘤医院