长链非编码RNA NEAT1、miRNA-182-5p与2型糖尿病合并代谢性脂肪性肝病患者肝纤维化风险的相关性研究

作者：贺佳; 李永平; 魏枫^*; 刘美岚; 吴亚玲; 韶龙格

来源：中国全科医学, 2024, 27(03): 300-307.

• 2型糖尿病
• 代谢相关脂肪性肝病
• 核富集转录体1
• 微小RNA-182-5p
• 肝纤维化
• 影响因素分析

背景 随着慢性代谢性疾病的发病率逐年增加，已威胁全民健康，目前非编码RNA与内分泌代谢相关疾病的研究已成为国内外研究热点，其中长链非编码RNA核富集转录体（lncRNA NEAT1）及微小RNA(miRNA)-182-5p在2型糖尿病（T2DM）合并代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）中的研究鲜有报道。目的 探讨T2DM合并MAFLD患者lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p在肝纤维化发生、发展中的机制及临床意义。方法 纳入2021年10月—2022年6月在内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院内分泌科就诊的T2DM患者236例为研究对象，同时纳入49名健康志愿者为健康对照组。收集研究对象一般资料与实验室检测结果。测定内脏脂肪面积（VFA）、皮下脂肪面积（SFA）。采集外周血，测定lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p。将T2DM患者其分为T2DM合并非MAFLD组（n=82）与T2DM合并MAFLD组（n=154）。进一步根据肝纤维化指数（FIB-4）将T2DM合并MAFLD组分为肝纤维化低危亚组（n=55）、肝纤维化中危亚组（n=69）、肝纤维化高危亚组（n=30）。采用Spearman秩相关分析探究肝纤维化高危亚组lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p表达水平的相关性，采用多因素有序Logistic回归分析探究T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结果 健康对照组年龄、颈围（NC）、空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）低于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组，白蛋白（Alb）高于T2DM合并MAFLD组、T2DM合并非MAFLD组（P<0.05）;T2DM合并MAFLD组BMI、腰围（WC）、VFA、SFA、稳态模型评估胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、三酰甘油（TG）、血尿酸（SUA）、lncRNA NEAT1高于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组，血小板计数（PLT）低于健康对照组、T2DM合并非MAFLD组，总胆固醇（TC）低于健康对照组（P<0.05）;T2DM合并非MAFLD组HOMA-IR、lncRNA NEAT1高于健康对照组，miRNA-182-5p高于健康对照组、T2DM合并MAFLD组，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）低于健康对照组、T2DM合并MAFLD组（P<0.05）。肝纤维化低危亚组VFA、SFA、AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组，PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化中危亚组、肝纤维化高危亚组，BMI、WC、NC低于肝纤维化高危亚组，TC高于肝纤维化高危亚组（P<0.05）；肝纤维化中危亚组PLT、miRNA-182-5p高于肝纤维化高危亚组，AST、lncRNA NEAT1低于肝纤维化高危亚组（P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示，肝纤维化高危亚组患者lncRNA NEAT1与miRNA-182-5p呈负相关（rs=-0.438,P<0.05）。多因素有序Logistic回归分析结果显示，lncRNA NEAT1(OR=1.326,95%CI=1.087～1.616)、VFA(OR=1.019,95%CI=1.006～1.033)、miRNA-182-5p(OR=0.083,95%CI=0.027～0.257)、PLT(OR=0.956,95%CI=0.942～0.970)、AST(OR=1.048,95%CI=1.022～1.075)是T2DM合并MAFLD患者肝纤维化风险的影响因素。结论 外周血lncRNA NEAT1、miRNA-182-5p与T2DM合并MAFLD患者并发肝纤维化密切相关，为该病的早期预测及诊治提供依据。

• 单位
  内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院