HSF4b基因敲除下调αB-晶状体蛋白表达介导白内障发生

作者：高熠辉; 牟丽莎; 崔婷婷; 闫欣; 徐晶莹; 徐国彤^*

来源：同济大学学报(医学版), 2021, 42(05): 597-603.

DOI：10.12289/j.issn.1008-0392.21148

• 晶状体疾病
• 白内障
• 热休克转录因子4b
• αB-晶状体蛋白
• 波形蛋白

目的阐明热休克转录因子4b(HSF4b)对αB-晶状体蛋白(αB-crystallin, CRYAB)的调控在白内障发病过程中的作用及其机制。方法采用qPCR、Western印迹法和免疫荧光检测Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠晶状体中CRYAB和HSF4的表达情况;通过凝胶迁移实验、染色质免疫共沉淀、双报告基因检测等方法研究HSF4b对CRYAB的调控作用;通过免疫荧光分析和免疫共沉淀研究CRYAB与波形蛋白(vimentin, VIM)的相互作用。结果 Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠晶状体中CRYAB表达下调;体外试验证实HSF4b和CRYAB的表达呈现正相关性;HSF4b直接与CRYAB启动子结合,激活CRYAB表达的转录过程;CRYAB与VIM存在相互作用。结论阐明了Hsf4tm1Xyk基因敲除小鼠中晶状体发育异常和白内障形成的分子机制。鉴定出CRYAB是HSF4b的下游调控分子。CRYAB对VIM具有稳定作用,有可能是抗白内障药物的作用靶点。

• 单位
  深圳大学; 同济大学; 转化医学研究院