异丙酚通过c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase）信号途径诱导神经元细胞凋亡

作者：展希; 杨林珠; 雷常成^*

来源：基因组学与应用生物学, 2020, 39(07): 3400-3406.

DOI：10.13417/j.gab.039.003400

• 异丙酚
• JNK
• ROS
• 细胞凋亡
• 神经毒性

为了阐明线粒体途径在异丙酚诱导神经毒性中的作用机制,本研究通过人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells, hESC)诱导分化获得神经元细胞;使用TUNEL染色评估hESC衍生神经元细胞的细胞死亡情况,结合Annexin-V/7-AAD分析细胞凋亡率变化;并通过Western blotting对神经元细胞中凋亡相关蛋白因子及JNK途径蛋白因子表达进行评估。结果显示,异丙酚以剂量和时间依赖性方式诱导hESC衍生神经元细胞的细胞死亡;JNK在异丙酚处理的神经元细胞中被强烈激活,并且Western blotting和Annexin V-PE/7-AAD分析证实,引发JNK活化的异丙酚剂量与诱导神经元凋亡的剂量一致。此外,活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)清除剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine, NAC)可缓解异丙酚诱导的磷酸化JNK (Phosphorylation JNK, p-JNK)线粒体和细胞核易位,表明ROS的积累在异丙酚诱导的JNK活化中发挥作用;同时,Annexin V-PE/7-AAD分析显示,NAC和SP600125 (JNK抑制剂)处理可显著下调异丙酚诱导的神经元凋亡率,分别从(47.13±1.15)%降至(30.11±0.27)%和(27.122±2.25)%。由此表明,JNK信号传导通过线粒体易位和促凋亡基因的转录,在异丙酚诱导hESC衍生神经元细胞中发挥关键作用。

• 单位
  昆明医科大学第一附属医院