p38 信号通路在大鼠脑创伤后 MMP-9 的表达变化及脑水肿形成中的作用

作者：唐兆华廖正步石全红谢延风何朝晖詹彦

来源：南方医科大学学报, 2012, (07).

• 脑水肿
• p38
• 基质金属蛋自酶9
• 创伤性脑损伤

目的 观察并探讨阻断 p38 通路激活对大鼠脑创伤后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达变化及脑水肿形成的影响及意义。 方法 健康成年雄性SD大鼠130只，随机分为正常组10只，对照组40只：假手术处理；脑创伤组40只：制作改进式Feeney''s脑创伤模型；p38抑制组40只：脑创伤前15 min股静脉注射p38抑制剂（SB203580，400 μg/kg）。分别在脑创伤后2 h、2 d时断头取脑，采用RT-PCR法和Western blotting法检测脑组织P38磷酸化水平及MMP-9 mRNA及蛋白表达水平，Evans Blue法测定血脑屏障通透性变化；干湿比重法测定脑组织含水量。 结果（1）与对照组相比，脑创伤组磷酸化p38的水平在伤后2 h明显上升；MMP-9 mRNA和蛋白在脑创伤后2 h未见明显差异（P>0.05），但2 d时表达均显著增高（P<0.01）。与脑创伤组相比，p38抑制组伤后2 h时p38磷酸化水平明显降低（P<0.01），MMP-9 mRNA和蛋白在创伤后2 d时的高表达也均有明显下降（P<0.05）。（2）与对照组比较，脑创伤组血脑屏障通透性在创伤后2 h明显增加（P<0.05），2 d时出现继续升高（P<0.01）；脑含水量在创伤后2 h无明显变化（P>0.05），在2 d时显著增加（P<0.01）。与脑创伤组相比，p38抑制组血脑屏障通透性及脑含水量在创伤后均有明显降低（P<0.05）。 结论 阻断p38通路激活可下调大鼠脑创伤后MMP-9高表达，减轻血脑屏障破坏及创伤性脑水肿，提示p38信号通路可通过调节MMP-9的表达变化在创伤性脑水肿中发挥重要作用。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院