通用型CD19 CAR-T的体外构建及初步功能鉴定

作者:蒙露; 赵日; 周丹; 刘佳慧; 张瑶; 张月琴; 刘琴; 刘洋; 张悦; 胡书舶; 张师琴; 李华; 邹强*
来源:中国细胞生物学学报, 2021, 43(02): 311-318.

摘要

CAR-T免疫细胞治疗已经在血液肿瘤领域取得突破性进展。然而,目前上市和国内临床试验的CAR-T细胞均来自肿瘤患者自身,即自体型CAR-T。因受制于患者T细胞的质量和数量、制备周期长且价格昂贵等原因,很难将其进行大规模临床应用。该研究利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除健康人脐带血来源T细胞的TCR分子和HLA-I类分子,避免异基因细胞治疗引起的免疫排斥,通过慢病毒载体转导CAR基因,制备通用型CD19 CAR-T细胞药物。体外验证可减少免疫排斥,并在体外证明有较强的靶细胞杀伤作用。该方法可提供一种制备通用型CAR-T细胞的途径,有望使更多患者得到及时治疗,使重复治疗成为可能;另外,它降低了CAR-T疗法的制造成本,从而减轻了患者的治疗负担;最后,它可为临床治疗提供实验依据。