紫檀芪通过腺苷酸活化蛋白激酶抑制PC9细胞的机制

作者：尚荣鑫; 刘金炜; 王子乾; 崔子期; 张娇; 朱以芳; 柯昌康; 蔡峰; 韩国梁

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(06): 1091-1093.

• 紫檀芪
• 肺腺癌
• 腺苷酸活化蛋白激酶
• 凋亡
• PC9细胞

目的观察腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路对紫檀芪(PTE)诱导肺腺癌PC9细胞凋亡作用的影响。方法 PTE组(15、30、60μmol/L)处理后,检测细胞活性、凋亡率、线粒体膜电位(MMP)的变化;定量检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)活性,Western blot法检测AMPK通路和凋亡蛋白。此外,PTE联合AMPK特异性抑制剂(Com C)处理裸鼠荷瘤模型,观察瘤体增长速度及关键蛋白变化。结果 PTE有效抑制PC9细胞活力[(56.15±7.22)%,P=0.016]和MMP水平[(48.63±6.17)%,P=0.013],并增加细胞凋亡[(58.63±7.64)%,P=0.033]和Caspase-3活性[(231.22±17.36)%,=0.018],呈剂量依赖性;Western blot检测结果显示PTE上调AMPK(P=0.036)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC,P=0.014)的磷酸化以及bcl-2相关X蛋白(bax,P=0.042)的表达,抑制B淋巴细胞瘤-2基因编码蛋白(bcl-2,P=0.010)的表达。此外,PTE有效抑制PC9裸鼠皮下瘤体增长速度,联合应用ComC则明显阻断上述抑制作用(P=0.012)。结论 PTE通过调控AMPK通路发挥抑制PC9细胞的作用,提示激活AMPK信号通路可能是治疗肺腺癌的新策略。

• 单位
  第四军医大学; 唐都医院