肝纤维化诱导产生损伤抵抗及其作用机制初探

作者：白丽; 祖可佳; 刘晖; 郑庆芬; 郑素军; 陈煜; 段钟平

来源：北京医学, 2016, 38(09): 918-920+870.

DOI：10.15932/j.0253-9713.2016.9.016

• 肝纤维化
• 急性攻击
• 肝保护
• 高迁移率族蛋白1

目的探讨四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_4)诱导的肝纤维化能否保护小鼠抵抗后续急性损伤的攻击,以及高迁移率族蛋白1(high-mobility group box 1,HMGB1)在肝纤维化基础上急性损伤中的作用。方法分别给正常和CCl4诱导的肝纤维化小鼠(6周)腹腔注射相同剂量的30%CCl_4进行急性攻击。实验小鼠被随机分为4组,每组12只:对照组、急性损伤组(30%CCl_4诱导)、肝纤维化组、肝纤维化+急性攻击组(30%CCl_4诱导)。比较急性攻击前后小鼠的生存率以及肝组织学变化,以评估正常和肝纤维化小鼠对30%CCl_4损伤的耐受性。采用免疫组化法检测各组小鼠肝组织中HMGB1的表达。结果肝纤维化+急性攻击组小鼠的生存率明显高于急性损伤组(100.0%vs.58.3%,P=0.014),并且前者的肝组织学损害程度较后者有明显改善。HMGB1在急性损伤组小鼠肝组织中呈高表达,且其表达模式由正常小鼠中的胞核表达转变为明显的胞质表达,而肝纤维化+急性攻击组小鼠的HMGB1表达明显弱于急性损伤组,且多限于胞核表达。结论 CCl_4诱导的肝纤维化可能限制了损伤介质HMGB1的胞质转位及其所触发的损伤效应,进而保护小鼠抵抗30%CCl_4攻击。

• 单位
  首都医科大学附属北京佑安医院