杏仁核SIRT1对慢性束缚应激大鼠抑郁样行为的影响

作者：黄彩云; 陈那娜; 周菲; 张红梅; 杨小荣^*

来源：中国应用生理学杂志, 2022, 38(05): 458-463.

• 杏仁核
• 沉默信息调节因子1
• 氟西汀
• 慢性束缚应激
• 大鼠

目的:观察杏仁核沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白对慢性束缚应激(CRS)大鼠抑郁样行为的影响。方法:60只SD雄性大鼠随机分为6组(n=10):正常对照组(Control)、慢性束缚应激组(CRS)、CRS+氟西汀(FLU)组(CRS+FLU)、CRS+生理盐水组(CRS+NaCl)、CRS+SIRT1过表达组(CRS+AAV-SIRT1)和CRS+空载体组(CRS+AAV-EGFP)。除了正常对照组，其余各组均接受慢性束缚应激造模21 d。造模结束后，氟西汀组和生理盐水组大鼠每天分别灌胃给予氟西汀(10 mg/kg)或生理盐水(10 mg/kg),持续3周；SIRT1过表达组和空载体组大鼠分别脑立体定位，注射腺相关病毒AAV-SIRT1或AAV-EGFP于杏仁核，待病毒表达3周；正常组和抑郁症组大鼠则不给予任何药物。应用糖水偏好实验(SPT)、旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)检测各组大鼠的抑郁样行为学变化；蛋白免疫印迹实验检测大鼠杏仁核中SIRT1蛋白的表达；免疫荧光技术检测大鼠杏仁核中SIRT1阳性细胞数量。结果:与正常对照组相比，CRS抑郁大鼠杏仁核中SIRT1蛋白水平和SIRT1阳性细胞数显著降低(P<0.01),糖水偏好程度明显降低(P<0.01),旷场实验中运动总距离和中心停留时间显著缩短(P<0.01),强迫游泳不动时间明显延长(P<0.01)。氟西汀治疗或SIRT1过表达均可以部分逆转CRS大鼠杏仁核SIRT1蛋白和SIRT1阳性细胞数的下调(P<0.05,P<0.01),并且可以显著改善上述抑郁样行为。结论:氟西汀治疗可以部分逆转CRS大鼠下调的SIRT1蛋白及SIRT1阳性细胞数，同时显著改善抑郁样行为，其抗抑郁疗效可能与CRS大鼠杏仁核中SIRT1蛋白的上调有关。

• 单位
  公共卫生学院; 山西医科大学