新型P2Y12受体拮抗剂TSD-1的有关物质研究

作者：王太禹; 杨洁; 杨海龙; 邬国栋; 安明^*; 徐学宇^*

来源：药学学报, 2022, 57(07): 2177-2182.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2022-0306

• 抗血小板药
• P2Y12受体拮抗剂
• 有关物质
• 结构确证
• 高效液相色谱法

为了对TSD-1原料药中有关物质进行定量分析,本文采用核磁共振波谱仪和超高效液相-质谱联用仪对制备的杂质进行结构确证,并建立一种高效液相色谱法测定TSD-1中有关物质。采用Agilent ZORBAX Eclipe XDB-C8 (250 mm×4.6 mm, 5μm)色谱柱,以50 mmol·L-1乙酸铵溶液(乙酸调节至pH 5.8)为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长240 nm,柱温30℃。结果表明, TSD-1与杂质A、杂质B、TSD-D和TSD-F的色谱峰均能良好分离,并分别在0.242～48.4μg·mL-1(r=1.000 0)、0.244～9.75μg·mL-1(r=0.999 9)、0.244～4.80μg·mL-1(r=0.999 9)、0.254～1.02μg·mL-1(r=0.999 9)、0.247～0.987μg·mL-1(r=0.999 9)范围内线性关系良好(n=7)。杂质A、杂质B、TSD-D和TSD-F的定量下限分别为0.244、0.244、0.254、0.247μg·mL-1;各杂质的平均回收率在99.08%～103.00%之间,准确度高。3批TSD-1原料药中TSD-D、TSD-F均未检出,杂质A、杂质B检出量均未超限。建立的HPLC方法简便、准确,适合TSD-1的有关物质测定,可为TSD-1的后续研究与开发提供有价值的参考。

• 单位
  包头医学院; 天士力控股集团有限公司