AMPK/MTOR信号通路介导脊髓神经元凋亡在树脂毒素诱导带状疱疹后神经痛中的作用

作者：苏明; 张爱民^*; 李琴; 赵娟; 冯鹏玖; 黄倩; 秦明秀; 黄恒艺

来源：广西医学, 2023, 45(15): 1843-1848.

• 带状疱疹后神经痛
• 神经病理性疼痛
• 细胞凋亡
• 单磷酸腺苷激活的蛋白激酶
• 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
• 脊髓
• 大鼠

目的 探讨单磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路介导脊髓神经元凋亡在树脂毒素诱导的带状疱疹后神经痛(PHN)中的作用。方法 将30只SD大鼠随机分为对照组、PHN组、PHN-AMPK激动组[阿卡地新(AICAR)组],每组10只。给予PHN组和AICAR组大鼠腹腔注射树脂毒素以构建PHN模型。注射树脂毒素7 d后，分别给予AICAR组、PHN组大鼠腹腔注射AICAR、生理盐水，连续干预7 d,对照组不给予任何干预。在注射树脂毒素前1 d及注射后1 d、3 d、5 d、7 d、9 d、11 d、13 d、15 d检测3组大鼠机械刺激缩足阈值(PMWT)、热刺激缩足潜伏期(PTWL)。于干预结束后次日，处死各组大鼠后获取L4～6脊髓组织，采用Western blot检测脊髓组织磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK值、磷酸化MTOR(p-MTOR)/MTOR值及B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Caspase-3的蛋白表达量，采用TUNEL染色法检测脊髓组织的凋亡细胞数。结果 (1)在注射树脂毒素后3～15 d各时间点，PHN组和AICAR组大鼠的PMWT低于对照组，PTWL长于对照组(P<0.05);在注射树脂毒素后9～15 d各时间点，AICAR组大鼠的PMWT高于PHN组，PTWL短于PHN组(P<0.05)。与注射树脂毒素前1 d和注射树脂毒素后1 d比较，PHN组和AICAR组大鼠在注射树脂毒素后3～7 d各时间点的PMWT降低，PTWL延长(P<0.05);与注射树脂毒素后3～7 d相比，AICAR组大鼠在注射树脂毒素后9～15 d各时间点的PMWT增高，PTWL缩短(P<0.05)。(2)与对照组比较，PHN组和AICAR组大鼠脊髓组织凋亡细胞数增加(P<0.05);与PHN组比较，AICAR组大鼠脊髓组织凋亡细胞数减少(P<0.05)。(3)与对照组比较，PHN组和AICAR组大鼠脊髓组织p-AMPK/AMPK值降低，p-MTOR/MTOR值增加，Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达量增加(P<0.05);与PHN组比较，AICAR组大鼠脊髓组织p-AMPK/AMPK值和Bcl-2蛋白表达量增加，p-MTOR/MTOR值及Bax、Caspase-3蛋白表达量降低(P<0.05)。结论 AMPK/MTOR信号通路可能参与PHN大鼠脊髓背角组织神经元凋亡的过程，激活脊髓背角组织AMPK的表达或将成为治疗神经病理性疼痛的潜在方案。

• 单位
  广西医科大学; 电子科技大学; 柳州市中医医院; 四川省肿瘤医院