细胞凋亡和程序性坏死在心肌缺血再灌注损伤中的作用研究

作者：郭双; 吕勃

来源：心血管病学进展, 2022, 43(12): 1148-1152.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2022.12.020

• 细胞凋亡
• 程序性坏死
• 心肌缺血再灌注损伤
• ZVAD
• KN93

目的 通过使用特异性抑制剂ZVAD和KN93分别抑制细胞凋亡和程序性坏死的发生，来比较在心肌缺血再灌注损伤中哪一种细胞死亡方式占比更大。方法 选择雄性C57/BL6小鼠40只，随机分为假手术(sham)组、缺血再灌注(I/R)组、ZVAD组和KN93组，在结扎前15 min, sham组不做处理，I/R组注射二甲基亚砜(DMSO)溶液，ZVAD组和KN93组则分别注射ZVAD和KN93溶液，建立心肌缺血再灌注损伤模型。氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测心肌梗死面积，酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测心肌肌钙蛋白I(cTnI),炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)水平，用蛋白印迹(WesternBlot)检测特异蛋白受体相互作用蛋白激酶-3(RIP3)和胱天蛋白酶-3(caspase-3)的表达。结果 (1)ZVAD组和KN93组较I/R组心肌梗死面积明显缩小(P0.05);caspase-3的表达，ZVAD组相比I/R组显著下降(P0.05)。结论 (1)ZVAD和KN93干预可以减轻I/R损伤，起到心肌保护作用；(2)KN93相比ZVAD在减少心肌细胞死亡方面存在较大优势，提示在I/R损伤中，相比细胞凋亡，程序性坏死可能起更大作用。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第二医院; 西安市第一医院