WIN55212-2对百草枯中毒小鼠肺损伤的保护作用

作者：郭建; 陆晓晔; 朱洪超; 杨倩; 朱长清^*

来源：中华急诊医学杂志, 2018, 27(11): 1205-1210.

• 百草枯
• 小鼠模型
• WIN55212-2
• 大麻素受体激动剂
• 急性肺损伤
• 慢性肺纤维化

目的探讨大麻素受体激动剂WIN55212-2对百草枯(paraquat,PQ)中毒模型小鼠肺损伤的保护作用。方法健康成年雄性C57BL/6小鼠35只,随机(随机数字法)分为4组:百草枯中毒组(PQ组,n=10), PQ+WIN55212-2 1 mg干预组(WIN 1 mg组,n=10),PQ+WIN55212-2 2 mg干预组(WIN2mg组,n=10),对照组(control组,n=5)。PQ组、WIN1mg组、WIN 2 mg组建立百草枯中毒模型,于实验第1天和第3天腹腔注射PQ 20 mg/kg。WIN1mg组和WIN 2 mg组分别于PQ染毒前1 h按1 mg/kg和2 mg/kg的浓度经腹腔注射WIN55212-2(含Tween 80助溶剂),PQ组和control组注射等容量的生理盐水和Tween 80液。从第2周开始,干预药物每周注射两次。急性期(14 d)随机处死PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组各5只小鼠,对照组处死3只,取血标本,离心得血浆,取肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)和肺组织。剩余存活小鼠均在28 d时处死,再次留取上述组织标本。肺组织行HE染色、Masson染色,观察PQ中毒后小鼠的肺组织变化。酶联免疫吸附法(ELISA)测定急性期小鼠血浆和BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)及慢性期血浆和BALF中TNF-α和转化生长因子β(TGF-β)的含量变化。结果急性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织病理切片均呈现弥漫性炎症,予WIN55212-2干预后炎症有所改善,尤以WIN 1 mg组更为明显。PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组,对照组BALF中IL-6水平(U/L)分别为1 024.77±124.74、620.48±99.76、823.29±157.88、180.42±20.22; WIN 1 mg组和WIN2mg组均较PQ组下降,且差异有统计学意义(P=0.021,P=0.016),但两干预组间差异无统计学意义(P=0.114)。急性期BALF和血浆中TNF-α水平与上述情况相似。慢性期:PQ组、WIN 1 mg组、WIN 2 mg组小鼠肺组织HE及Masson染色可见明显纤维化,予WIN55212-2干预后可见炎症情况有所改善,以WIN 1 mg组更为明显。慢性期PQ组、WIN 1 mg组、WIN2mg组小鼠BALF中TNF-α水平(U/L)分别为321.64±50.54、260.23±48.19、278.89±29.40、89.76±10.87, WIN1mg组与对照组及WIN2mg组间差异有统计学意义。相似的情况可见于慢性期血浆TNF-α,但TGF-β未见这种差异。结论小剂量WIN55212-2可以改善PQ中毒小鼠的一般状况,降低PQ中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平,WIN55212-2可能对百草枯中毒模型小鼠肺损伤具有保护作用。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院