NOTCH3基因c.697T>A突变所致CADASIL：一个中国家系报道

作者：李媛媛; 孙旭; 陆小燕; 张雷; 黎佳思^*

来源：国际脑血管病杂志, 2022, 30(11).

• CADASIL
• 受体, Notch3
• 杂合子
• 突变

目的报道1个伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病(cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leukoencephalopathy, CADASIL)中国家系患者的临床特征、影像学表现及基因突变特点。方法总结1个经基因测序证实的CADASIL家系的临床表现及影像学特征;对先证者进行NOTCH3基因测序, 并对该位点进行突变基因编码蛋白结构预测。结果该家系患者主要表现为反复腔隙性梗死和高血压, 而不伴有头痛和焦虑或抑郁等情感障碍。先证者颅脑MRI显示多发腔隙性梗死及广泛脑白质变性。磁敏感加权成像示颅内多发性小出血灶。NOTCH3基因分析显示先证者存在c.697T>A突变, 对该突变位点编码蛋白进行3D结构预测显示, 该位点可导致蛋白结构中第233位半胱氨酸变为丝氨酸。结论该CADASIL家系患者存在NOTCH3基因c.697T>A突变, 该突变可导致野生型Notch3蛋白结构中氨基酸改变, 可能因破坏二硫键导致其周围区域β折叠结构形成增加, 从而改变蛋白质的结构和功能而致病。

• 单位
  第一附属医院神经内科; 中国人民解放军第二军医大学