桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测建模研究

作者：王晴; 徐冰^*; 王芬; 徐芳芳; 张欣; 张永超; 杜慧; 夏春燕; 包乐伟; 王振中; 乔延江; 肖伟^*

来源：中国中药杂志, 2020, 45(02): 242-249.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20191219.302

• 桂枝茯苓胶囊
• 吸湿性
• 预测模型
• 物理指纹图谱
• 模型稳健性

为控制桂枝茯苓胶囊内容物结块和囊壳变脆风险,该文以建立桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性预测模型为目标,共收集了90批次桂枝茯苓胶囊制剂成型过程原料、中间体粉末和胶囊成品。按照生产时间自然排序,以47批作为校正集,采用物理指纹图谱的方法对分别制剂原料和4种中间体粉末进行了物性综合表征,以内容物吸湿性为响应变量,采用偏最小二乘(PLS)算法,结合变量重要性投影(VIP)、方差膨胀因子(VIF)和回归系数指标,从54个物性参数中筛选出5个潜在关键物料属性(pCMAs)。进一步结合校正模型对验证集43个生产批次的预测稳健性评价,最终确定湿法制粒所得湿颗粒的振实密度(Dc)和原料细粉的休止角(α)2个物性参数为影响桂枝茯苓胶囊内容物吸湿性的关键物料属性(CMAs)。以CMAs为自变量建立的预测模型,对验证集样本的平均相对预测误差为2.68%,表明预测精度良好。该文初步证明了中药口服固体制剂智能制造中,以产品质量持续改进为导向、以生产大数据为驱动、以工艺模型为核心的研究思路的可行性,为其他中药口服固体制剂智能生产研究提供参考。

• 单位
  南京中医药大学; 北京中医药大学; 江苏康缘药业股份有限公司; 中药制药过程新技术国家重点实验室