空间立构pH敏感喜树碱新型纳米胶束药动学研究

作者：徐文霞; 赵科; 刘源; 孙文霞; 任静^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(06): 815-820.

• 喜树碱
• 新型纳米胶束
• 高效液相色谱法
• 药代动力学
• 组织分布
• 生物利用度

目的研究喜树碱新型纳米胶束在大鼠体内的药动学及小鼠体内的组织分布。方法取SD大鼠20只,随机分成4组,分别给予喜树碱纳米胶束或喜树碱混悬型注射液,乙酸乙酯萃取后HPLC法测定血浆中内酯型喜树碱的浓度, DAS 2.0药动学软件计算药代动力学参数。取小鼠24只,随机分成2组,分别给予喜树碱纳米胶束或喜树碱混悬型注射液,用Origin 9.0软件计算内酯型喜树碱的组织暴露量。结果大鼠胶束组的Cmax和AUC((0-t))随着给药剂量的增加而增加,在(0.25～1)mg·kg-1给药剂量下呈线性关系。在相同给药剂量下,胶束组的AUC((0-t))和t1/2分别为注射液组的1.32和1.17倍。在小鼠组织分布中,喜树碱注射液组和胶束组的内酯型喜树碱在组织中暴露量的大小顺序分别为肝>肺>心>脾>肾和肺>心>肝>脾>肾。结论载药胶束能有效保护内酯型喜树碱,提高其生物利用度,其在小鼠肺组织中的靶向作用最好。

• 单位
  中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所; 成都大学