蛇床子素对髓核致炎神经根痛大鼠脊髓背角p38 MAPK表达的影响

作者:张嘉明; 易增兴; 林世清; **敏; 蔡哲; 魏明; 孙来保; 邹学农
来源:中国药理学通报, 2018, 34(02): 237-243.
DOI:10.3969/j.issn.1001-1978.2018.02.018

摘要

目的研究蛇床子素(osthole,Ost)对髓核致炎神经根痛大鼠脊髓背角p38 MAPK信号相关通路表达的影响。方法♂成年SD大鼠156只随机分为5组:Blank组(n=36)、Sham组(n=36)、手术模型组(NP,n=36)、DMSO组(n=24)、蛇床子素组(Ost组,n=24),检测所有大鼠术前1 d,术后1、2、6、7、12、14、21、28 d的50%机械痛阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)。DMSO组和Ost组于术后d2经硬膜外腔分别注射100 m L·L-1DMSO和20 g·L-1蛇床子素,体积均为50μL。分别于术后7、14 d取出术侧腰段脊髓背角,Western blot检测p-p38、IL-18、IL-18R蛋白的表达,q PCR检测IL-18 mRNA表达。结果与Blank组相比,Sham组在术后1 d 50%MWT降低(P<0.05),而NP组、DMSO组及Ost组术后各时点的50%MWT降低(P<0.05);术后d 7 p-p38、IL-18蛋白及IL-18 mRNA表达上调(P<0.05),而IL-18R蛋白在术后d 14表达上调(P<0.05);硬膜外给予蛇床子素后,与DMSO组相比,Ost组各个时间点的50%MWT升高,持续至术后28 d(P<0.05),同时,术后d 7伴有p-p38、IL-18蛋白及IL-18 mRNA表达下降;术后d 14,IL-18R蛋白表达降低(P<0.05);p-p38蛋白相对浓度和IL-18 mRNA含量进行相关性分析,Spearman秩相关系数R=0.9(P<0.05)。结论髓核致炎大鼠脊髓背角p-p38蛋白及IL-18可能参与了早期炎性痛形成,而IL-18R在疼痛的维持中发挥作用,蛇床子素长期有效缓解髓核致炎大鼠神经根痛,可能与抑制p38 MAPK信号相关通路有关。

全文