逆转素对胆管结扎诱导大鼠肝损害的影响

作者：黄迪; 黄宇; 黄子圣; 翁杰锋; 李佩霖; 张帅; 古维立

来源：广州医药, 2021, 52(03): 9-17.

DOI：10.3969/j.issn.1000-8535.2021.03.002

• 逆转素
• 胆管结扎
• 胆汁淤积
• 胆管反应
• 肝纤维化

目的探究小分子化合物逆转素(reversine, Rev)对胆管结扎(BDL)诱导的大鼠胆汁淤积性肝损害、纤维化、上皮细胞-间充质转化以及胆管反应的影响。方法雄性Lewis大鼠随机分成三组,每组各5只。按照如下处理:BDL组大鼠行2周的胆管结扎;BDL+Rev组行胆管结扎同时给予腹腔注射逆转素;对照采用假手术(Sham)。2周后获取血液和肝组织。血指标检测总白蛋白(TP)、总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)。H&E染色检测肝组织病理。Azan染色检测组织胶原蛋白。免疫组化检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、结蛋白(Desmin)、波形蛋白(Vimentin)、细胞角蛋白(CK7,CK19)、β-连环蛋白(β-Catenin)以及上皮细胞粘附分子(EpCAM)蛋白的表达情况。结果胆管结扎导致肝脏合成的总白蛋白量下降,总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平明显上升,逆转素处理使下降的总白蛋白上升,使上升的总胆红素(TBIL)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平向正常水平回复。逆转素可以缓解胆汁淤积引起的肝纤维化,表现为下调BDL引起的胶原蛋白和α-SMA蛋白沉积。逆转素可以抑制胆汁淤积引起的上皮细胞-间充质转化表现为逆转素明显降低BDL导致的Desmin和Vimentin的表达。逆转素可以抑制胆汁淤积引起的胆管反应表现为明显减少CK7和CK19阳性胆管的表达含量。逆转素抑制胆汁淤积引起的胆管反应与调节β-Catenin和EpCAM的表达有关。结论逆转素可以缓解胆汁淤积引起的大鼠肝损害,具有一定的保护作用。逆转素可以成为一种潜在治疗药物。

• 单位
  广州市第一人民医院; 华南理工大学