丹酚酸B介导巨噬细胞Piezo1/MAPK/YAP轴调控动脉粥样硬化的保护作用

作者：潘显梅; 夏明峰; 李静

来源：中国动脉硬化杂志, 2022, 1-15.

• 丹酚酸B
• Piezo1离子通道
• 骨髓来源巨噬细胞
• 动脉粥样硬化

目的 探讨丹酚酸B对OxLDL诱导的泡沫细胞形成在动脉粥样硬化中的保护作用及机制。方法提取小鼠骨髓来源巨噬细胞（bonemarrow-derivedmacrophages，BMDMs），用50μg/ml氧化型低密度脂蛋白（oxidisedlow-densitylipoprotein，OxLDL）诱导泡沫细胞模型，同时加入Piezo1通道激动剂Yoda1观察与Piezo1相关性，药物组加入不同浓度的丹酚酸B处理。采用油红O染色法检测各组细胞脂质含量，Westernblot法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子的水平，以及YAP及MAPK级联蛋白表达水平，免疫荧光法检测YAP蛋白核易位表达。结果Yoda1与OxLDL处理组的泡沫细胞形成显著增加（P<0.05），与Yoda1加OxLDL处理组比较，SalB组明显抑制泡沫细胞形成（P<0.05）。与正常组比较，OxLDL干预组炎症因子蛋白表达升高，而加Yoda1干预组更明显，SalB药物组炎症因子蛋白表达水平明显降低，差异具有显著意义（P<0.05）。此外，OxLDL组细胞YAP蛋白明显向核内易位，而加Yoda1组向核内易位较明显，差异具有显著意义（P<0.05），SalB药物组YAP蛋白向细胞核内易位明显减少。同时，OxLDL及Yoda1组细胞磷酸化P38、ERK1/2、JNK蛋白表达升高，SalB药物组磷酸化P38、ERK1/2、JNK蛋白表达明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 丹酚酸B抑制OxLDL及Yoda1诱导的泡沫细胞形成，抑制炎症因子的蛋白表达水平，从而延缓动脉粥样硬化斑块的形成，其机制可能与丹酚酸B介导Piezo1调控MAPK/YAP轴相关。

• 单位
  山东中医药大学; 广州中医药大学; 广州中医药大学第一附属医院