摘要

目的:基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF/MS)技术探讨参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎(SDDR-UC)大鼠粪便中内源性标志物的影响,旨在寻找粪便中差异的生物标志物群,从代谢组学的角度阐述参苓白术散改善SDDR-UC的分子机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为5组:正常组,SDDR-UC模型组,参苓白术散低、中、高剂量组。采用病症结合法复制脾虚湿困证模型大鼠,再灌胃5%葡聚糖硫酸钠造成SDDR-UC模型。给药阶段,各治疗组灌胃参苓白术散低、中、高剂量(0.472、0.945、1.89 g·kg-1·d-1),正常组、模型组则灌胃灭菌纯净水。实验结束前,收集各组大鼠粪便,应用UPLC-Q-TOF/MS方法测定粪便代谢物的含量,结合多维统计分析筛选组间差异代谢物,并进行Metabo Analyst 5.0代谢通路富集分析。结果:共筛选和鉴定出34个潜在生物标志物,主要影响叶酸生物合成、色氨酸代谢、鞘脂代谢、一个叶酸碳库、花生四烯酸代谢5条代谢通路,其中墨蝶呤、6-羟基褪黑素、1-磷酸鞘氨醇、二氢叶酸和12(S)-白三烯B4是与代谢通路密切相关的关键潜在生物标志物。结论:参苓白术散对SDDR-UC的治疗作用可能与其调控炎性因子的释放、抗脂质过氧化和氧化应激损伤、修复受损屏障、维持结肠上皮细胞黏膜的完整性,进而恢复体内正常代谢活动有关。