3-BrPA通过c-Myc/TXNIP调控TNBCHCC1143细胞糖酵解和凋亡实验研究

作者：潘建民; 杨成; 肖旺发; 李其尚; 罗小辉; 张晓东^*

来源：中华肿瘤防治杂志, 2022, 29(16): 1177-1183.

DOI：10.16073/j.cnki.cjcpt.2022.16.05

• 3-溴丙酮酸
• 三阴性乳腺癌
• c-Myc
• 硫氧还蛋白相互作用蛋白
• 凋亡
• 糖代谢

目的 观察3-溴丙酮酸(3-BrPA)对三阴性乳腺癌(TNBC)HCC1143细胞糖酵解和凋亡影响，并探讨其机制。方法 使用不同浓度梯度(0、10、20、30、40、50μmol/L)的3-BrPA作用于HCC1143细胞，细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖活性；酶标仪检测细胞内己糖激酶2(HK2)活性和三磷酸腺苷(ATP)生成含量；流式细胞仪检测HCC1143细胞凋亡；蛋白质印迹法检测c-Myc、TXNIP、Caspase-9、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和Bcl-2的表达水平。结果 CCK-8法检测结果显示，不同浓度间的抑制率差异有统计学意义(F浓度=50.079,P<0.001),随着时间延长，抑制率也随之加强(F时间=83.585,P<0.001),且药物浓度和时间存在交互作用(F交互=5.145,P=0.002)。流式细胞检测结果显示，在20、30、40μmol/L浓度的3-BrPA作用下，HCC1143细胞24 h凋亡率分别为(22.60±3.43)%、(28.92±5.57)%和(56.50±15.30)%,与对照组(0μmol/L)相比[(6.60±0.88)%],凋亡率逐渐升高，差异有统计学意义，F=18.665,P<0.001。蛋白质印迹法结果显示，随着3-BrPA浓度升高，c-Myc和Bcl-2表达量逐渐降低，与对照组相比，差异有统计学意义(Fc-Myc=7.083,P=0.006;FBcl-2=11.374,P=0.001);TXNIP、Caspase-9和Bax表达量升高，与对照组相比，差异有统计学意义(FTXNIP=91.283,P<0.001;FCaspase-9=6.862,P=0.006;FBax=4.939,P=0.019)。HK2活性和ATP含量实验结果显示，在20、30、40μmol/L浓度的3-BrPA作用下，HK2活性相对值分别为0.72±0.04、0.58±0.10和0.36±0.07,与对照组相比(1.00±0.16),差异有统计学意义，F=18.683,P=0.001;ATP含量相对值分别为0.92±0.11、0.76±0.07和0.48±0.12,与对照组相比(1.00±0.09),差异有统计学意义，F=14.157,P=0.001。结论 3-BrPA可能是通过下调c-Myc和逆转TXNIP的表达来抑制HCC1143细胞糖酵解和促进其凋亡。

• 单位
  广西医科大学第一附属医院