环脂蛋白20调控组蛋白H2B泛素化经NF-κB信号通路对巨噬细胞迁移的影响

作者：卞姝; 张曼; 刘岩; 姜朝阳; 陈红^*

来源：山东医药, 2022, 62(10): 60-63.

• 动脉粥样硬化
• 基因表观遗传学
• 组蛋白泛素化
• 环指蛋白20
• 核因子-κB
• 巨噬细胞迁移

目的 探讨环指蛋白20(RNF20)调控组蛋白H2B泛素化（H2Bub）经核因子-κB(NF-κB)途径对巨噬细胞迁移的影响。方法 将培养好的巨噬细胞分为7组，A组（对照组）：培养48 h;B组（ox-LDL刺激组）：50 mg/mL oxLDL刺激巨噬细胞48 h;C组（ox-LDL+oe-RNF20转染组）：oe-RNF20转染巨噬细胞后用50 mg/mL ox-LDL刺激48 h;D组（ox-LDL+pcDNA转染对照组）：pcDNA转染巨噬细胞后用50 mg/mL ox-LDL刺激48 h;E组（ox-LDL+SN50干预组）：50 mg/mL ox-LDL刺激巨噬细胞24 h后再给予10μg/mL的SN50处理24 h，共干预48 h;F组（ox-LDL+LY294002干预组）：50 mg/mL ox-LDL刺激巨噬细胞24 h后再给予10μg/mL的LY294002处理24 h，共干预48 h;G组（ox-LDL+p38干预组）：50 mg/mL ox-LDL刺激24 h后再给予10μg/mL的p38，共干预48 h。采用Transwell法观察巨噬细胞迁移数量，Western blotting法检测RNF20、H2B、H2Bub、NF-κB及白细胞介素6(IL-6)表达。结果 在oxLDL刺激的巨噬细胞中，与A组比较，B组RNF20蛋白表达、H2Bub/H2B降低，巨噬细胞迁移数量增多，NF-κB和IL-6蛋白表达增加（P均<0.01）。在RNF20过表达细胞模型中，与B组比较，C组RNF20蛋白表达、H2Bub/H2B增加，NF-κB、IL-6蛋白表达减少，巨噬细胞迁移数量减少（P均<0.01）;D组RNF20蛋白表达、H2Bub/H2B、NF-κB、IL-6无明显改变，巨噬细胞迁移数量无明显改变（P均>0.05）。给予SN50(NF-κB抑制剂)、SB203580(p38抑制剂)和LY294002(PI3K抑制剂)处理巨噬细胞后，与B组比较，E、F、G组RNF20蛋白表达、H2Bub/H2B无明显改变（P均>0.05）;E组NF-κB、IL-6蛋白表达及巨噬细胞迁移数量减少（P均<0.01）;F、G组NF-κB、IL-6蛋白表达及巨噬细胞迁移数量无明显改变（P均>0.05）。结论 RNF20减少，H2Bub减少，加剧巨噬细胞迁移及炎症反应，促进了动脉粥样硬化的形成，此过程经NF-κB信号通路起作用。

• 单位
  沈阳医学院附属中心医院