206例46, XY性发育异常患者的分子诊断和临床特点分析

作者：刘雪萌; 赵双霞; 朱惠; 韩兵; 徐悦; 姚海军; 刘阳; 陈燕; 程开祥; 宋怀东; 乔洁^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2022, 38(09): 781-788.

DOI：10.3760/cma.j.cn311282-20220219-00094

• 性发育异常
• 46, XY性发育异常
• 靶向二代测序
• 分子诊断

目的探讨46, XY性发育异常(DSD)患者的分子诊断方法和临床特点, 加深对疾病的认识。方法采用基于多重PCR的AA芯片法和探针捕获法两种靶向二代测序技术, 对2009年7月至2021年6月于上海交通大学医学院附属第九人民医院诊治的206例46, XY DSD患者进行基因检测, 并对分子诊断明确患者的临床特点进行分析。结果 206例患者中, 同时有小阴茎、尿道下裂、隐睾三种表型的患者诊断率最高, 可达75.28%。患者均有不同程度外生殖器男性化不全表现, 其中小阴茎伴有尿道下裂最为常见(87.25%)。81例(39.32%)患者检测为单一基因突变, 104例(50.49%)患者存在多个基因突变, 21例(10.19%)患者未检测到基因突变。根据美国医学遗传学和基因组学(ACMG)指南统计致病和可疑致病比例, 发现明确分子诊断的有107例, 诊断率为51.94%, 包括类固醇5α-还原酶2(SRD5A2)突变40例(37.38%), 雄激素受体(AR)突变36例(33.64%), 类固醇生成因子1(NR5A1)突变18例(16.82%), 17β-羟类固醇脱氢酶3(HSD17B3)突变6例(5.61%), 17α-羟化酶/17, 20-裂解酶(CYP17A1)、Wilms肿瘤相关基因1(WT1)、GATA结合蛋白4(GATA4)突变各2例(1.87%), 黄体生成素受体(LHCGR)突变1例(0.93%)。在81例青春期后患者中, 29例有乳房发育, 其中25例(86.21%)为AR突变。结论 46, XY DSD患者的临床表型和分子病因复杂。靶向二代测序具有高通量、高效率、低成本的优势, 尤其对遗传异质性较强的46, XY DSD病因诊断具有重要价值。

• 单位
  上海交通大学医学院附属第九人民医院