苯并芘通过芳香烃受体促进肝糖异生相关分子表达

作者：王朝杰; 张梦迪; 白图雅; 胡玉霞; 李君; 王蕾; 苏敏; 杨帆^*; 常福厚^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2023, 37(08): 601-608.

• 苯并芘
• 芳香烃受体
• 糖异生
• 成纤维细胞生长因子21

目的 探讨苯并芘(BaP)对肝糖异生相关分子的影响及其分子机制。方法 (1) C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、溶剂对照组、BaP 0.45,0.90和1.80 mg·kg-1组，将BaP溶解于玉米油中进行ig给药，溶剂对照组ig给予玉米油10mL·kg-1,ig给药连续12周。(2)取对数生长期的HepG2细胞随机分为细胞对照组、BaP 0.1,1.0和10.0μmol·L-1组，药物孵育细胞24 h。(3) HepG2分为细胞对照组、BaP 1μmol·L-1、芳香烃受体(AhR)抑制剂CH223191 1μmol·L-1、BaP 1μmol·L-1+CH223191 1μmol·L-1组，药物孵育细胞24 h。细胞免疫荧光检测(2)(3)分组HepG2细胞中成纤维细胞生长因子21(FGF21)蛋白水平；实时定量PCR检测(1)(2)(3)分组中小鼠肝组织和HepG2细胞中的肝糖异生相关因子果糖-1,6-二磷酸酶1(FBP1)，葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)，磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶1(PCK1)和FGF21 mRNA表达水平；Western印迹法检测(1)(2)(3)分组中小鼠肝组织和HepG2细胞中的肝糖异生相关因子FBP1,G6Pase,PCK1和FGF21蛋白表达水平。结果 (1)与溶剂对照组相比，BaP 0.90和1.80 mg·kg-1组的C57BL/6小鼠肝组织FBP1,G6Pase,PCK1和FGF21 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。(2)与细胞对照组相比，BaP0.1,1.0和10.0μmol·L-1组HepG2细胞中FBP1,G6Pase,PCK1和FGF21 mRNA和蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。(3)与BaP 1μmol·L-1组相比，BaP 1μmol·L-1+CH223191 1μmol·L-1组HepG2细胞中FBP1,G6Pase,PCK1和FGF21 mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论 BaP可提高肝糖异生限速酶FBP1,G6Pase,PCK1和FGF21 mRNA和蛋白表达，进而提高肝糖异生水平，其机制可能与激活AhR/FGF21信号通路有关。

• 单位
  内蒙古医科大学; 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院