摘要
目的:研究内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂辛伐他汀对淋巴瘤细胞凋亡的影响及分子机制。方法:辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞株进行干预,MTT法评价二者对癌细胞增殖的影响;流式细胞计量术检测细胞凋亡;免疫印迹法检测凋亡相关蛋白多聚ADP核糖多聚糖蛋白(PARP)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达情况。结果:辛伐他汀干预可显著抑制CA46细胞MTT活性,辛伐他汀作用还可促进CA46细胞凋亡的启动,且均呈剂量-效应关系;辛伐他汀干预还可引发CA46肿瘤细胞Caspase-3活性水平升高,PARP裂解失活,促凋亡蛋白Caspase-3、Bax高表达,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,且均呈现时间-效应关系。结论:辛伐他汀对淋巴瘤CA46细胞具有增殖抑制和促凋亡效应,其机制可能与caspase家族介导的蛋白酶级联反应、PARP裂解失活以及Bcl-2家族介导的细胞色素C途径有关。
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单位内蒙古医科大学附属医院; 内蒙古自治区人民医院