耐受型DC/TGF-β联合诱导的iTreg细胞能有效抑制自身免疫性关节炎

作者：杨洁; 孔宁; 杨懿铭; 谢如锋; 王志成; 孙娟; 蒋雪玉

来源：安徽医科大学学报, 2017, 52(01): 66-72.

DOI：10.19405/j.cnki.issn1000-1492.2017.01.014

• iTreg细胞
• 耐受型树突状细胞
• 胶原诱导型关节炎

目的初步探讨通过成熟耐受型DC（mtDC）与转化生长因子-β（TGF-β）联合诱导的诱导型调节性T细胞（i Treg细胞）对自身免疫性关节炎的抑制作用。方法在体外,对CD4+CD25-T细胞进行TGF-β诱导和mtDC细胞扩增,获得iTregmtDC细胞。通过流式细胞术、细胞计数、CBA等方法检测iTregmtDC细胞的表型、对CD4+T效应细胞增殖的抑制作用。在体内实验中,iTregmtDC细胞以1×106个细胞/ml的剂量过继性输注入胶原诱导性关节炎（CIA）小鼠体内,并通过关节病变评分、病理组织病变评分、血清中细胞因子、总anti-CⅡIgG的分泌情况来评价iTregmtDC细胞对CIA的抑制作用。结果在体外,通过TGF-β和mtDC细胞两轮诱导/扩增后,TregmtDC细胞得以大量扩增,并能持续表达高水平的Foxp3。在体外,与iTreg细胞相比,Tregmt DC细胞有更强的抑制效应T细胞增殖的能力。在体内,与iTreg细胞相比,TregmtDC细胞的过继性输注能更有效地减少发病关节处的炎性浸润,进一步改善CIA的症状;对CIA小鼠体内细胞因子的分泌有更强的调节能力,能更显著地减少炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-17（IL-17）的分泌,并促进大量TGF-β产生;更明显地降低总anti-CⅡIgG的分泌量;进而更有效地抑制CIA病程的发展。结论与iTreg相比,iTregmtDC细胞能通过调节体内细胞因子和抗CⅡIgG的分泌更有效地抑制CIA病程发展。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 上海市血液中心